Международное непатентованное или группировочное наименование: Ботулинический токсин типа А – гемагглютинин комплекс.
Лекарственная форма: раствор для внутримышечного введения.
Описание: Прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: Миорелаксант периферического действия.
Код АТХ: М03АХ01.
Действующее вещество:
Ботулинический токсин типа А – гемагглютинин комплекс 100 ЕД
Вспомогательные вещества:
Альбумин человека 0,5 мг
Натрия хлорид 9,0 мг
Вода для инъекций до 1 мл
Фармакодинамика
Молекула ботулинического токсина типа А состоит из двух цепей: тяжелой (с молекулярной массой 100 000 Да) и легкой (с молекулярной массой 50 000 Да), соединенных дисульфидной связью.
Тяжелая цепь обладает высоким сродством к специфическим рецепторам, локализованным на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь характеризуется Zn2+ - зависимой протеазной активностью. Она специфична в отношении цитоплазматических участков синаптосомально связанного протеина с молекулярной массой 25 000 Да (SNAP-25), принимающего участие в процессах экзоцитоза.
Первая стадия действия ботулинического токсина типа А заключается в специфическом связывании молекулы с пресинаптической мембраной.
Вторая стадия – проникновение связанного токсина в цитоплазму нейронов путем эндоцитоза. Внутри клетки легкая цепь проявляет Zn2+ -зависимую протеазную активность, избирательно разрушая белок SNAP-25, что на третьей стадии приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов.
Конечным результатом является продолжительная хемоденервация.
При внутримышечной инъекции ботулинического токсина типа А развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством ингибирования гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Снижение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и уменьшает активность 1а-афферентов. Это приводит к снижению активности как мышечных рецепторов растяжения, так и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется в выраженном расслаблении инъецированных мышц и в значительном уменьшении боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах, идет процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к частичному восстановлению мышечных сокращений через 4-6 месяцев после инъекции.
Клинически отмечается выраженное расслабление мышц, в которые была произведена инъекция. В денервированных мышцах происходит процесс реиннервации за счет формирования латеральных отростков нервных окончаний через 12 недель после инъекции, что приводит к восстановлению мышечных сокращений. Однако, отростки эффективны частично и впоследствии регрессируют, в то время как первичная нейромышечная передача активируется.
Фармакокинетика
Фармакологический эффект препарата развивается в месте инъекции. Доказано, что пресинаптический захват и ретроградный аксональный транспорт препарата из места введения незначителен.
В терапевтических дозах препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает существенных системных эффектов. Выводится почками в виде нетоксичных метаболитов.
Антитела к ботулиническому токсину типа А могут формироваться после повторных инъекций в 1-5 % случаев. Продукции антител способствует введение больших доз препарата, а также повторное введение в малых дозах через короткие промежутки времени (менее 14 дней). При формировании антител к ботулиническому токсину типа А эффект от его дальнейшего применения может быть сниженным.
Показания к применению
Препарат Миотокс® применяют у пациентов при следующих заболеваниях:
– Блефароспазм;
– Цервикальная дистония (спастическая кривошея);
– Временная коррекция внешнего вида мимических морщин верхней трети лица (межбровных, лобных морщин и периорбитальных морщин) у взрослых.
Противопоказания
Общие:
– Гиперчувствительность в анамнезе к любому компоненту препарата;
– Воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции (инъекций);
– Острая фаза инфекционных заболеваний;
– Беременность и период грудного вскармливания;
– Детский возраст до 18 лет.
Дополнительные противопоказания при применении при блефароспазме и коррекции морщин верхней трети лица:
– Выраженный гравитационный птоз тканей лица;
– Выраженные «грыжи» в области верхних и нижних век.
– Период менее 3 месяцев после перенесенной хирургической операции на лице.
Дополнительные противопоказания при коррекции морщин верхней трети лица:
– Миастения гравис или синдром Ламберта-Итона.
С осторожностью
Препарат применяют с осторожностью:
– У пожилых пациентов с отягощенным анамнезом и сопутствующей лекарственной терапией;
– У пациентов, имеющих дисфагию и аспирацию в анамнезе;
– У пациентов с патологическими изменениями роговицы (при проведении инъекции в области лица);
– У пациентов с экхимозами в месте введения препарата;
– У пациентов с нарушениями свертываемости крови и в случае сопутствующей терапии антикоагулянтами;
– В случае выраженной слабости или атрофии в мышце, в которую планируется вводить препарат;
– У пациентов с периферической моторной нейропатией (например, при амиотрофическом боковом склерозе или моторной нейропатии);
– У пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи (например, при миастении гравис или синдроме Ламберта-Итона);
– У больных, имеющих высокий риск развития закрытоугольной глаукомы, включая анатомическое сужение угла передней камеры глаза.
– У пациентов с повышенной чувствительностью к препаратам, содержащим белки, следует учитывать риск развития аллергической реакции и до проведения процедуры оценивать возможную пользу от лечения.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Миотокс® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
